漸凍人的研究有什么新進展嗎？？
前段時間冰桶挑戰如火如荼，科學家<愛尬聊_百科網>對漸凍人癥的研究有什么新進展嗎？
張學武 2021-07-25 17:29
有的，科學家剛剛發現了漸凍人疾病發生的誘因，二肽毒性是造成神經退行性變的主要誘因。漸凍人癥，全稱為肌萎縮性脊髓側索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，又被稱作盧伽雷氏癥。該疾病是由于神經退行性變和運動神經元缺失引起破壞性的肌肉麻痹，發病后2到5年內一般就會死亡。遺憾的是，這種疾病目前無藥可治。
造成ALS的最常見原因是人的9號染色體第72個開放閱讀框(C9orf72)上所出現的基因突變，該突變為，位于C9orf72基因的非編碼區域內的一個六核苷酸重復序列GGGGCC出現非正常大量擴增。在正常人體內，這個重復序列拷貝數從2到23個不等，但是在ALS病人體內，這個重復序列拷貝數有數百個甚至數千個。正是這些重復組成了致病區域，科學家隨之對這些致病區域突變的致病機制進行了深入的研究。
科學家構建了GGGGCC重復序列，發現正常和構建的重復序列都會形成GGGGCC重復序列特有的G-四聯體產物，但是表達野生型重復序列會引起中毒反應，而重構的重組子就不會有中毒反應。所以，科學家認為，GGGGCC重復序列并不是通過RNA引發疾病，而是通過大量的翻譯產物引發中毒反應。科學家將GGGGCC重復序列的表達產物，二肽脯氨酸-精氨酸PR加入到培養的ALS關鍵細胞（星形膠質細胞）里。RNA測序的結果鑒定出， mRNA表達量發生了變化，大量核糖體RNA(rRNA)出現損傷，出現了大量的可變剪切。這些結果表明，重復的二肽產物進入核仁后阻礙了生物進程，最終誘發疾病。科學家作出推論，二肽多聚產物進入核內，破壞RNA生物合成。在早期對RNA合成通路的損傷較小，但這種損傷會隨著時間不斷累積，最終發展為神經退行性變。
