卵母細胞成熟是指排卵前數(shù)小時，發(fā)育完全的成熟卵泡中的卵母細胞減數(shù)分裂的過程，也是卵子發(fā)生的最后階段。臨床上，根據(jù)形態(tài)特征，我們將卵子分為三個成熟階段：GV、MI和MII(如下圖所示)。只有MII階段的蛋，我們稱之為成熟蛋。在試管嬰兒治療中，只有成熟的卵子才能完成受精過程。

正常情況下，促排卵方案周期內(nèi)獲得的一批卵子約有10 ~ 15%不成熟，但也有0.1 ~ 1%的患者，反復(fù)促排卵后無法獲得成熟卵子。我們稱之為“卵子成熟障礙”。據(jù)報道，卵子成熟障礙患者常具有以下特點：原發(fā)性不孕，反復(fù)促排卵后未能獲得成熟卵子，體外成熟培養(yǎng)(IVM)后未能成熟卵子，甚至ICSI后也未能受精。

1卵子成熟障礙的分類

目前臨床上，卵子成熟障礙只能通過形態(tài)學(xué)指標來判斷。根據(jù)卵子的發(fā)育階段，卵子成熟障礙可分為四種類型：GV期、MI期、MII期和混合性卵子成熟障礙。

GV期卵子成熟障礙：卵子發(fā)育到GV期后，不會繼續(xù)成熟。認為GV卵發(fā)育遲緩是由于卵內(nèi)MPF(促成熟因子)激活失敗所致，有報道認為卵內(nèi)cAMP水平影響MPF的激活。

MI期卵子成熟障礙：卵子在排出第一極體前被阻斷，即形態(tài)MI阻斷，一般認為是由于調(diào)節(jié)減數(shù)分裂的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路缺陷或減數(shù)分裂紡錘體異常所致。常見的MI發(fā)育遲緩卵有兩種：正常梭形結(jié)構(gòu)卵和染色體畸變卵。

MII期卵子未成熟障礙：臨床上根據(jù)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，一般認為MII屬于“成熟卵子”，但會有極少數(shù)患者，也有MII期卵子未受精或受精后不能繼續(xù)發(fā)育形成胚胎的情況。這種形態(tài)發(fā)育潛能不一致，可能是由于未成熟卵在極體形成階段發(fā)育遲緩，或在MII期發(fā)育遲緩，不能完成減數(shù)分裂所致。目前，很難從形態(tài)學(xué)上區(qū)分MII期發(fā)育阻滯和受精缺陷。一些研究表明，MII發(fā)育遲緩是由于Emi2抑制APC/C和Mos/MAPK通路。缺乏埃米爾2蛋白的卵母細胞在第二次減數(shù)分裂中不能形成紡錘體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致MII發(fā)育遲緩。雞蛋中PKC貯存不足也有可能導(dǎo)致MII雞蛋發(fā)育遲緩。

混合發(fā)育遲緩：在一些患者中，獲得的卵母細胞在不同的發(fā)育階段有發(fā)育遲緩。研究表明，許多關(guān)鍵調(diào)控因子在卵母細胞成熟中起著重要作用。當(dāng)一個或幾個關(guān)鍵因子失去功能時，其他相關(guān)因子家族會對其進行補償。如果代償替代不足，會造成混合卵母細胞發(fā)育遲緩。在小鼠中，引起混合卵母細胞成熟障礙的蛋白質(zhì)包括Mh3和Ubb。目前，卵子成熟障礙的具體原因尚不清楚。對于上述研究，還需要更多的研究來證實這些相關(guān)蛋白的變化與卵母細胞成熟障礙有關(guān)。

2卵子成熟障礙的最新研究

最近，中國學(xué)者在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的一項研究揭示了卵子成熟障礙背后的遺傳機制。研究表明，TUBB8基因?qū)β涯讣毎驮缙谂咛サ陌l(fā)育非常重要，它編碼幾乎所有的微管蛋白。TUBB8突變影響/-微管蛋白異二聚體的組裝過程，從而破壞細胞的微管網(wǎng)絡(luò)，改變微管在體內(nèi)的動力學(xué)，造成紡錘體形成嚴重缺陷，影響卵母細胞減數(shù)分裂紡錘體的組裝，導(dǎo)致女性不孕。

3卵子成熟障礙的解決方法

臨床上，卵子成熟障礙的理想病理模型通常被稱為難治性多囊卵巢綜合征(PCOS)。說明卵巢皮質(zhì)內(nèi)幾個小卵泡的發(fā)育在未成<愛尬聊_知識大全>熟階段停滯，b超常提示竇卵泡數(shù)量增多。對于這些情況，可以選擇卵母細胞體外成熟(IVM)，取出卵巢中未成熟的卵子，放入模擬體內(nèi)卵泡微環(huán)境的培養(yǎng)基中，體外培養(yǎng)至成熟階段，然后排出第一極體，再進行體外受精技術(shù)。

此外，利用分子工具對卵母細胞成熟障礙進行分類具有廣闊的前景。對卵母細胞成熟障礙的準確診斷和有針對性的診斷可以避免未能嘗試多個周期的患者的經(jīng)濟和精神壓力。對于卵子成熟障礙原因不明的患者，供卵者是目前唯一的選擇。