卵母細(xì)胞成熟是指排卵前數(shù)小時，發(fā)育完全的成熟卵泡中的卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的過程，也是卵子發(fā)生的最后階段。臨床上，根據(jù)形態(tài)特征，我們將卵子分為三個成熟階段：GV、MI和MII(如下圖所示)。只有MII階段的蛋，我們稱之為成熟蛋。在試管嬰兒治療中，只有成熟的卵子才能完成受精過程。

正常情況下，促排卵方案周期內(nèi)獲得的一批卵子約有10 ~ 15%不成熟，但也有0.1 ~ 1%的患者，反復(fù)促排卵后無法獲得成熟卵子。我們稱之為“卵子成熟障礙”。據(jù)報(bào)道，卵子成熟障礙患者常具有以下特點(diǎn)：原發(fā)性不孕，反復(fù)促排卵后未能獲得成熟卵子，體外成熟培養(yǎng)(IVM)后未能成熟卵子，甚至ICSI后也未能受精。

1卵子成熟障礙的分類

目前臨床上，卵子成熟障礙只能通過形態(tài)學(xué)指標(biāo)來判斷。根據(jù)卵子的發(fā)育階段，卵子成熟障礙可分為四種類型：GV期、MI期、MII期和混合性卵子成熟障礙。

GV期卵子成熟障礙：卵子發(fā)育到GV期后，不會繼續(xù)成熟。認(rèn)為GV卵發(fā)育遲緩是由于卵內(nèi)MPF(促成熟因子)激活失敗所致，有報(bào)道認(rèn)為卵內(nèi)cAMP水平影響MPF的激活。

MI期卵子成熟障礙：卵子在排出第一極體前被阻斷，即形態(tài)MI阻斷，一般認(rèn)為是由于調(diào)節(jié)減數(shù)分裂的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路缺陷或減數(shù)分裂紡錘體異常所致。常見的MI發(fā)育遲緩卵有兩種：正常梭形結(jié)構(gòu)卵和染色體畸變卵。

MII期卵子未成熟障礙：臨床上根據(jù)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，一般認(rèn)為MII屬于“成熟卵子”，但會有極少數(shù)患者，也有MII期卵子未受精或受精后不能繼續(xù)發(fā)育形成胚胎的情況。這種形態(tài)發(fā)育潛能不一致，可能是由于未成熟卵在極體形成階段發(fā)育遲緩，或在MII期發(fā)育遲緩，不能完成減數(shù)分裂所致。目前，很難從形態(tài)學(xué)上區(qū)分MII期發(fā)育阻滯和受精缺陷。一些研究表明，MII發(fā)育遲緩是由于Emi2抑制APC/C和Mos/MAPK通路。缺乏埃米爾2蛋白的卵母細(xì)胞在第二次減數(shù)分裂中不能形成紡錘體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致MII發(fā)育遲緩。雞蛋中PKC貯存不足也有可能導(dǎo)致MII雞蛋發(fā)育遲緩。

混合發(fā)育遲緩：在一些患者中，獲得的卵母細(xì)胞在不同的發(fā)育階段有發(fā)育遲緩。研究表明，許多關(guān)鍵調(diào)控因子在卵母細(xì)胞成熟中起著重要作用。當(dāng)一個或幾個關(guān)鍵因子失去功能時，其他相關(guān)因子家族會對其進(jìn)行補(bǔ)償。如果代償替代不足，會造成混合卵母細(xì)胞發(fā)育遲緩。在小鼠中，引起混合卵母細(xì)胞成熟障礙的蛋白質(zhì)包括Mh3和Ubb。目前，卵子成熟障礙的具體原因尚不清楚。對于上述研究，還需要更多的研究來證實(shí)這些相關(guān)蛋白的變化與卵母細(xì)胞成熟障礙有關(guān)。

2卵子成熟障礙的最新研究

最近，中國學(xué)者在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了卵子成熟障礙背后的遺傳機(jī)制。研究表明，TUBB8基因?qū)β涯讣?xì)胞和早期胚胎的發(fā)育非常重要，它編碼幾乎所有的微管蛋白。TUBB8突變影響/-微管蛋白異二聚體的組裝過程，從而破壞細(xì)胞的微管網(wǎng)絡(luò)，改變微管在體內(nèi)的動力學(xué)，造成紡錘體形成嚴(yán)重缺陷，影響卵母細(xì)胞減數(shù)分裂紡錘體的組裝，導(dǎo)致女性不孕。

3卵子成熟障礙的解決方法

臨床上，卵子成熟障礙的理想病理模型通常被稱為難治性多囊卵巢綜合征(PCOS)。說明卵巢皮質(zhì)內(nèi)幾個小卵泡的發(fā)育在未成<愛尬聊_知識大全>熟階段停滯，b超常提示竇卵泡數(shù)量增多。對于這些情況，可以選擇卵母細(xì)胞體外成熟(IVM)，取出卵巢中未成熟的卵子，放入模擬體內(nèi)卵泡微環(huán)境的培養(yǎng)基中，體外培養(yǎng)至成熟階段，然后排出第一極體，再進(jìn)行體外受精技術(shù)。

此外，利用分子工具對卵母細(xì)胞成熟障礙進(jìn)行分類具有廣闊的前景。對卵母細(xì)胞成熟障礙的準(zhǔn)確診斷和有針對性的診斷可以避免未能嘗試多個周期的患者的經(jīng)濟(jì)和精神壓力。對于卵子成熟障礙原因不明的患者，供卵者是目前唯一的選擇。