想幫同事問一下，寶寶生下時即發(fā)現(xiàn)多發(fā)皮膚咖啡斑，后<愛尬聊_百科知識大全>經(jīng)診斷為多發(fā)神經(jīng)纖維瘤病，現(xiàn)寶寶已６歲了，追溯雙方家族都沒這個病史，不知是在哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)了突變，是我們的原因還是孩子的原因，想給孩子做個這方面的基因檢測，不知現(xiàn)在對這種病的基因研究到什么地步了，除了ＦＮ１和ＦＮ５外還有其它的序列和它有關(guān)嗎？華大基因可以做這方面的基因檢測嗎？請高人指點(diǎn)。

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54684864zdxsdd 2021-11-14 01:06

　　神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis)又稱多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤。由法國病理學(xué)家Von Recklinghausen 1882年首先報(bào)告本病，故通常稱為Von Recklinghausen病。是一種家族性遺傳性疾病，有染色體顯性遺傳傾向，發(fā)病率約占出生兒的三千分之一。其基本病變?yōu)樯窠?jīng)組織發(fā)育不良，全身各個器官和系統(tǒng)都可受累。
　　1 分類
　　通常將神經(jīng)纖維瘤病分兩型，即神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型和神經(jīng)纖維瘤病Ⅱ型。神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型(NF1)，即周圍性神經(jīng)纖維瘤病，又稱Von Recklinghansen 病，新生兒或兒童早期表現(xiàn)明顯，表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病，皮膚上有片狀棕褐色的色素沉著斑或叫咖啡斑(cafe-au-lait spot)，眼上可出現(xiàn)Lisch結(jié)節(jié)，部分患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，可出現(xiàn)語言障礙，智力減退，巨大頭(macrocephaly)，骨骼異常，惡性變等。神經(jīng)纖維瘤病Ⅱ型(NF2)，又叫中心性神經(jīng)纖維瘤病或雙側(cè)聽神經(jīng)纖維瘤病，常在10歲以后才出現(xiàn)明顯的表現(xiàn)，發(fā)生雙側(cè)聽神經(jīng)的腫瘤(雙側(cè)聽神經(jīng)瘤)。
　　NF1和NF2由兩種完全不同的基因所引起，NF1基因位于第17染色體上，已經(jīng)在1990年被克隆并編碼為神經(jīng)纖維瘤蛋白(neurofibromin)，神經(jīng)纖維瘤蛋白的真正作用目前還不了解，但它包含單個顯性鳥苷三磷酸(GTP)酶激活功能。NF2基因位于第22染色體上，于1993年被克隆出來，命名為局部蛋白(merlin)，其真正的作用目前仍不清楚。
　　2 臨床表現(xiàn)與診斷
　　2.1 神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型
　　2.1.1 皮膚褐色斑或咖啡斑：正常人10-20%也可出現(xiàn)皮膚褐色斑，而95%神經(jīng)纖維瘤病患者可出現(xiàn)此斑。78%NF1患者可出現(xiàn)6個以上的咖啡斑，直徑大于5cm。本病DOPA陽性的出現(xiàn)率高于周圍皮膚，而正常人所出現(xiàn)的褐色斑、以及其他疾病(Mclune-Albright綜合癥)所出現(xiàn)的咖啡斑每平方厘米DOPA陽性黑色素細(xì)胞較少。另外，本病所出現(xiàn)的斑點(diǎn)邊緣光滑，呈淡褐色，而Mclune-Albrighy綜合癥斑點(diǎn)邊緣呈暗褐色，邊緣不規(guī)則。
　　2.1.2 Crowe`s征：20-50%患者腋部或腹股溝出現(xiàn)雀斑(freckle)，直徑1-4mm，多數(shù)NF1患者長有3個以上這種雀斑。其他皮膚皺折部位也可出現(xiàn)，如頜下、女性的乳房下。有人報(bào)告6歲患者81%有腋部或腹股溝雀斑，它是僅次于咖啡斑的診斷兒童NF1的表現(xiàn)，所以它對兒童初期和青少年前期的NF1診斷非常重要。
　　2.1.3 蘭紅色斑點(diǎn)和假性萎縮性斑點(diǎn)(Blue-red macules 和 pseudoatrophic macules)：一般出現(xiàn)在青春期，斑點(diǎn)輕微高出皮膚，內(nèi)含小血管及擴(kuò)張的毛細(xì)血管。
　　2.1.4 神經(jīng)纖維瘤(neurofibromas)：神經(jīng)纖維瘤病為錯構(gòu)性的具有多細(xì)胞起源，多有雪旺細(xì)胞組成，但也含有成纖維細(xì)胞、巨細(xì)飽和巨噬細(xì)胞，多在青春期出現(xiàn)，可為數(shù)個至數(shù)百個，大小各異，數(shù)目與大小隨年齡增長而增大，女性妊娠期明顯增大、增多。另外，女性患者在青春期后常出現(xiàn)乳暈的神經(jīng)纖維瘤。
　　2.1.5 Lisch結(jié)節(jié)：是NF1常見的表現(xiàn)，這些虹膜錯構(gòu)瘤呈穹隆形，高出皮膚的、無血供的黑素細(xì)胞的結(jié)節(jié)，邊緣光滑、質(zhì)軟，顏色從淺褐色到深褐色，直徑通常小于2cm，在雙目生物顯微鏡下最易看清。
　　2.1.6 癲癇發(fā)作和智力障礙：NF1患者通常頭顱較正常人大。神經(jīng)病變占患者的50%，包括癲癇發(fā)作、智力障礙和腫瘤。癲癇發(fā)作占8-13%，常常與顱內(nèi)腫瘤有關(guān)。智力障礙(包括延遲發(fā)育、機(jī)能亢進(jìn)、學(xué)習(xí)障礙和語言障礙)占10-20%，其中僅有2-5%的患者有輕度精神發(fā)育遲緩，30-4-0%將有語言殘疾。
　　2.1.7 視力和聽力影響：兒童早期出現(xiàn)眼瞼下垂是眼瞼神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)瘤的預(yù)兆。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)纖維瘤、雪旺氏纖維瘤和視神經(jīng)鞘膜瘤可侵犯眼球和周圍軟組織。青光眼是少見的并發(fā)癥，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤在生后10年內(nèi)易于出現(xiàn)，表現(xiàn)肉瘤樣退變、神經(jīng)周圍生長方式。
　　2.1.8 顱內(nèi)和脊髓腫瘤：與神經(jīng)纖維瘤病有關(guān)的顱內(nèi)腫瘤有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤、聽神經(jīng)瘤、神經(jīng)纖維瘤病和腦脊膜瘤病。常見的脊髓腫瘤為脊膜瘤或神經(jīng)纖維瘤。
　　2.1.9 惡形腫瘤：神經(jīng)纖維瘤病的惡變率為1-15%，常為肉瘤變，即形成神經(jīng)纖維肉瘤，其他腫瘤包括白血病、惡性神經(jīng)鞘瘤、Wilms腫瘤和嗜絡(luò)細(xì)胞瘤。
　　2.1.10 骨缺陷和先天性脫位：神經(jīng)纖維瘤病患者中一半可能存在骨缺陷，包括脊柱后突、側(cè)突等畸形(約10%)、假關(guān)節(jié)形成和長骨骨皮質(zhì)發(fā)育不良或變薄，這種改變均與骨內(nèi)或臨近神經(jīng)纖維瘤的破壞有關(guān)。
　　2.1.11 口腔病變：約72%患者存在口腔病變，常見的有口腔軟組織神經(jīng)纖維瘤(27%)、增大的蘑菇狀乳頭(32%)、下頜骨損害(18%)、牙槽腔增寬(27%)和下頜骨孔增大(27%)。
　　2.1.12 內(nèi)分泌異常：性早熟或性晚熟(以前者多見)，月經(jīng)異常，男子女性型乳房，肢端肥大癥，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或低下，甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀腺髓內(nèi)肉瘤、不生育、Addison病和低血糖。
　　2.1.13 胃腸道受侵：10%患者有如下并發(fā)癥發(fā)生，小腸神經(jīng)纖維瘤、表面粘膜出血、消化不良、嘔血、黑便、腸梗阻和腸穿孔等。
　　2.1.14 高血壓：成人神經(jīng)纖維瘤病患者發(fā)生高血壓者并不少見，其原因可能是腎血管性、也可能是嗜絡(luò)細(xì)胞瘤所致或兩者兼有。18歲以下以腎血管性多見，為嗜絡(luò)細(xì)胞瘤所致高血壓的7倍，NF患者中嗜絡(luò)細(xì)胞瘤發(fā)生比例是1：223，而嗜絡(luò)細(xì)胞瘤患者中NF的發(fā)生比例在1：5到1：20之間。
　　2.1.15 血管異常：幾乎所有NF患者有血管損害，最常受累的是腹主動脈、腎動脈、頸內(nèi)動脈和椎動脈。兒童最常出現(xiàn)的是先天性腎血管異常。腎動脈狹窄源于血管中層的纖維肌肉發(fā)育不良，最先發(fā)病的部位在腎動脈與腹主動脈的起始處，然后向腎內(nèi)血管分支蔓延。
　　神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：該標(biāo)準(zhǔn)是由1987年美國國家健康研究所(NIH)制定的，若具備下列內(nèi)容之2條或2條以上，即可診斷為NF1：⑴ 6個或6個以上咖啡斑，青春期之前患者，直徑大于5mm，青春期之后直徑大于15mm;⑵ 2個以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤;⑶ 腋部或腹股溝部多個雀斑(Crown征);⑷ 視神經(jīng)腫瘤;⑸ 2個以上Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯構(gòu)瘤);⑹ 不同與其他疾病的骨損害，如長骨骨皮質(zhì)蝶翅狀發(fā)育不良或變薄，伴有或不伴有假關(guān)節(jié)存在;⑺ 1個一度親屬(父母、兄弟姐妹或子女)按前述標(biāo)準(zhǔn)患有NF1。
　　2.2 神經(jīng)纖維瘤病Ⅱ型的診斷標(biāo)準(zhǔn) NIH會議對NF2的診斷標(biāo)準(zhǔn)有：⑴CT或MRI發(fā)現(xiàn)雙側(cè)第8腦神經(jīng)腫物，與聽神經(jīng)瘤表現(xiàn)一致;或⑵一度親屬中有1位患NF2和下列兩種情況之一， a單側(cè)第8腦神經(jīng)腫物;b具有下列之2種病變：神經(jīng)纖維瘤、腦脊膜瘤、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤或后方被膜下晶狀體混濁。新的NF2診斷標(biāo)準(zhǔn)與前述標(biāo)準(zhǔn)稍有不同：⑴MRI發(fā)現(xiàn)雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤;⑵父母、兄弟姐妹或子女之一患NF2，加上(a)30歲之前診斷為單側(cè)聽神經(jīng)神經(jīng)鞘瘤或(b)下列病變之2：腦脊膜病、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤，青少年后方被膜下晶狀體渾濁。在臨床上，這些診斷標(biāo)準(zhǔn)太教條，以致于可能將這些NF2患者排除在外。NF2患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤或皮質(zhì)楔形渾濁，視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤可出現(xiàn)于較年輕的患者，對早期診斷有幫助，NF2中達(dá)9%-22%。
　　2.3 NF1和NF2基因診斷的應(yīng)用
　　大多數(shù)NF1的診斷單純依靠臨床表現(xiàn)可以確定。50%的NF1是因新的基因突變所致，傳統(tǒng)的識別NF1突變基因受到限制，這是由于NF1基因較大且突變是千變?nèi)f化的，未發(fā)現(xiàn)突變集中在基因的任何一個區(qū)域。NF1基因跨越基因DNA350Kilobase以上，由60個 外星子(exon)組成，所以在DNA中檢查突變位點(diǎn)需要大量的技術(shù)工作，即費(fèi)時，價(jià)格又非常昂貴。
　　目前基因突變檢測已經(jīng)出現(xiàn)，用蛋白切斷試驗(yàn)(protein truncation test，PTT)將來自白細(xì)胞的RNA翻錄并轉(zhuǎn)變重疊NF1互補(bǔ)的DNA片段，以作為模板用于分析神經(jīng)纖維瘤蛋白片段。每一個神經(jīng)纖維瘤蛋白片段根據(jù)大小被分離出來，對這些片段進(jìn)行識別分析以確定NF1突變與否。不幸的是NF1因家譜不同表現(xiàn)變化很大，而這些檢驗(yàn)只能告訴我們該個體是否患有NF1的危險(xiǎn)，而不能了解其嚴(yán)重程度，這限制了該技術(shù)用于出生前家族性普查的應(yīng)用，將來的研究可能會促進(jìn)DNA或生物化學(xué)診斷技術(shù)的提高。
　　NF2的基因診斷同樣面對這些困難或問題。一旦基因突變被認(rèn)可，對該家庭進(jìn)行特殊檢查非常必要。但同樣需耗費(fèi)大量的時間和費(fèi)用。目前研究集中在判定NF2基因突變與臨床嚴(yán)重程度的關(guān)系上。不管怎樣，神經(jīng)纖維瘤病基因的識別為我們從分子基礎(chǔ)上了解該病開闊了視野，將來的研究將針對用基因療法治療該類疾病。
　　3 觀察與治療
　　3.1 經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型的觀察、治療
　　3.1.1 嬰幼兒期：咖啡斑可在出生時出現(xiàn)，也可在生后1-2年內(nèi)出現(xiàn)，叢狀神經(jīng)纖維瘤可能是先天性的，但常常在出生后第一年發(fā)作，一般無須治療。脛骨發(fā)育不良可在出生即出現(xiàn)下肢向前外側(cè)彎曲，應(yīng)給予保護(hù)、固定，以防止骨折的發(fā)生。
　　3.1.2 學(xué)齡前：3-5歲之間開始出現(xiàn)雀斑，也可發(fā)生神經(jīng)膠質(zhì)瘤，所以10歲以內(nèi)應(yīng)經(jīng)常找有經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)生檢查，任何視神經(jīng)異常即應(yīng)行顱內(nèi)MRI檢查。視神經(jīng)腫瘤是NF1常見的表現(xiàn)，盡管其很少發(fā)展到視力喪失。若視神經(jīng)腫瘤進(jìn)展迅速，應(yīng)行外科治療。但外科治療這些腫瘤的作用是有限的，有時可聯(lián)合應(yīng)用化療、放療等，大劑量放療或化療后有發(fā)生惡性變的傾向。
　　學(xué)習(xí)障礙也是NF1最常見的表現(xiàn)之一，可占NF1的40-60%。行為能力、運(yùn)動協(xié)調(diào)能力均低于正常兒童。應(yīng)定期檢查評估患兒的血壓，因?yàn)楦哐獕阂彩荖F1的又一表現(xiàn)，多源于腎動脈狹窄。叢狀神經(jīng)纖維瘤在兒童早期即可出現(xiàn)，有時呈自限性，該瘤難以完全切除，易于復(fù)發(fā)。部分NF1患兒可發(fā)生偏頭痛，可伴惡心、腹痛，但需排除其他原因所致的頭痛、腹痛，可應(yīng)用藥物預(yù)防和治療。
　　3.1.3 兒童后期、青少年、青春期之前，皮膚神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)一般比較典型，脊柱側(cè)凸可在兒童后期或青少年時期出現(xiàn)，需要進(jìn)行短節(jié)段脊柱融合。一部分患者出現(xiàn)先天性脛骨前外側(cè)弓狀畸形和先天性脛骨假關(guān)節(jié)，前者易發(fā)生骨折而繼發(fā)假關(guān)節(jié)形成。如果有脛骨前外側(cè)弓狀畸形而未發(fā)生骨折，應(yīng)該先應(yīng)用支具保護(hù)，一旦發(fā)生骨折需要長時間石膏固定，也可行手術(shù)切開復(fù)位內(nèi)固定加植骨術(shù)，但3歲以下患兒植骨術(shù)也難以愈合，有些行多次植骨方取得成功。先天性脛骨假關(guān)節(jié)治療更困難，有用電刺激、帶血管腓骨移植等方法，但仍有一些患者需行膝下截肢術(shù)。
　　3.1.4 成年人：皮膚神經(jīng)纖維瘤的數(shù)量和部位難以預(yù)測，一些特殊部位的病變可被切除。有人應(yīng)用二氧化碳激光治療皮膚神經(jīng)纖維瘤和咖啡牛奶斑。有高血壓者應(yīng)進(jìn)行治療。NF1發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)性有5%。惡性周圍神經(jīng)鞘瘤有時源于叢狀神經(jīng)纖維瘤，所以叢狀神經(jīng)纖維瘤若生長迅速或出現(xiàn)疼痛，應(yīng)盡快手術(shù)治療，并檢查有無轉(zhuǎn)移發(fā)生。
　　3.2 神經(jīng)纖維瘤病Ⅱ型的觀察、治療
　　所有被診斷為NF2的患者均應(yīng)定期進(jìn)行頭顱及脊髓CT或MRI檢查，以了解內(nèi)耳、脊髓、馬尾有無腫瘤。對那些一度親屬中患NF2者亦應(yīng)定期檢查。視、聽功能的定期評估也很重要，眼科醫(yī)生、耳科醫(yī)生、神經(jīng)外科醫(yī)生、骨科醫(yī)生和基因?qū)＜覍⒐餐@些患者及其親屬進(jìn)行隨訪、觀察、治療。對聽神經(jīng)鞘瘤進(jìn)行早期手術(shù)或是等完全出現(xiàn)耳聾后手術(shù)是有爭議的也是十分關(guān)鍵的。小的聽神經(jīng)瘤(〈1.5cm〉可被完全切除，并保留聽神經(jīng)和面神經(jīng)功能。較大的腫瘤通常采取切除主體或行神經(jīng)減壓術(shù)。其他的顱內(nèi)或脊髓腫瘤，如腦脊膜瘤、顱神經(jīng)神經(jīng)鞘瘤、室管膜瘤也須進(jìn)行隨訪觀察，但這些腫瘤一般生長比較緩慢。
　　立體定位放射外科(stereotactic radiosurgery)即伽瑪?shù)?gama knife)可用于治療某些聽神經(jīng)鞘瘤。但對NF2的其他腫瘤應(yīng)慎重應(yīng)用，因?yàn)閷δ切┚哂袩o活性腫瘤抑制基因的患者放射可使腫瘤誘發(fā)、加速或轉(zhuǎn)變。

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M29****2397 2021-11-14 01:10

據(jù)了解，目前所知的應(yīng)該就NF1和NF2型。
神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis，NF)為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。本病可歸類于神經(jīng)皮膚綜合征，根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位，分為神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型(NFⅠ)和Ⅱ型(NFⅡ)。
NFⅠ由von Recklinghausen(1882)首次描述，主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高，基因位于染色體17q11.2。NFⅡ又稱中樞神經(jīng)纖維瘤或雙側(cè)聽神經(jīng)瘤病，基因位于染色體22q。

基因檢測：NFⅠ基因定位于染色體17q11.2。隨著突變檢測技術(shù)的完善，即基因擴(kuò)增和等位基因特異性寡核苷酸雜交法、限制性長度片段多態(tài)性連鎖分析、蛋白截?cái)喾治龇ā㈠e配化學(xué)斷裂法及變性梯度凝膠電泳法的綜合應(yīng)用可提高NFⅠ產(chǎn)前診斷和癥狀前診斷的準(zhǔn)確率和可靠性。目前已應(yīng)用一種直接基因診斷技術(shù)-蛋白截?cái)喾治?protein truncation assay)，結(jié)合基因連鎖和突變分析可定出很多NF Ⅰ基因的突變株，使對NF Ⅰ的基因診斷和產(chǎn)前診斷成為可能。NFⅡ的多數(shù)患者是突變的結(jié)果。

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小籠包出生在美國 2021-11-14 01:22

華大目前可以提供神經(jīng)纖維瘤的基因檢測。
神經(jīng)纖維瘤病為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NFⅡ）。
這種疾病的臨床表現(xiàn)有：
1.皮膚癥狀
（1）幾乎所有病例出生時可見皮膚牛奶咖啡斑，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位；青春期前6個以上>5mm皮膚牛奶咖啡斑（青春期后>15mm）具有高度診斷價(jià)值，全身和腋窩雀斑也是特征之一。
（2）大而黑的色素沉著提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤。
（3）皮膚纖維瘤和纖維軟瘤在兒童期發(fā)病，主要分布于軀干和面部皮膚，也見于四肢，多呈粉紅色，數(shù)目不定，可多大數(shù)千、大小不等，多為芝麻、綠豆至柑桔大小，質(zhì)軟；軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性；淺表皮神經(jīng)的神經(jīng)纖維瘤似珠樣結(jié)節(jié)，可移動，可引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常；叢狀神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)干及其分支彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經(jīng)纖維瘤性象皮病。
2.神經(jīng)癥狀
約50%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞、周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起，其次為膠質(zhì)細(xì)胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。
3.眼部癥狀
上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈光可見虹膜粟粒橙黃色圓形小結(jié)節(jié)，為錯構(gòu)瘤，也稱Lisch結(jié)節(jié)，可隨年齡增大而增多，是NFI特有的表現(xiàn)。眼底可見灰白色腫瘤，視乳頭前凸；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。
4.常見的先天性骨發(fā)育異常
包括脊柱側(cè)突、前突和后凸畸形、顱骨不對稱、缺損和凹陷等。腫瘤直接壓迫可導(dǎo)致骨骼改變，如聽神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽道擴(kuò)大，脊神經(jīng)瘤引起椎間擴(kuò)大、骨質(zhì)破壞；長骨、面骨和胸骨過度生長、長骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見；腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等均可發(fā)生腫瘤。
希望上信息可以幫到你。

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