阿斯利康II型糖尿病新藥會(huì)給糖尿病患者帶來哪些好處？在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用前景如何？？
D15833803046
2021-11-15 19:53
2014年1月8日，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)Farxiga（dapagliflozin）藥片，以改善血糖控制，以及飲食和鍛煉，在成人2型糖尿病患者。
2型糖尿病會(huì)影響約24萬人，占90％以上的確診是糖尿病患者在美國(guó)。隨著時(shí)間的推移，高血糖水平能增加風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心臟疾病，失明，神經(jīng)和腎臟損害。
“控制血糖水平是非常重要的糖尿病患者的整體治療和護(hù)理，以及Farxiga提供數(shù)以百萬計(jì)的美國(guó)人2型糖尿病患者額外的治療選擇，”柯蒂斯Rosebraugh，藥品評(píng)價(jià)二世辦公室的醫(yī)學(xué)博士，公共衛(wèi)生碩士，主任說在FDA的藥品評(píng)價(jià)中心和研究。
Farxiga是鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，阻止葡萄糖通過腎重吸收，增加了葡萄糖排泄，降低血糖水平。該藥物的安全性和有效性在16個(gè)涉及超過9,400例2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。該試驗(yàn)表明改善糖化血紅蛋白（hemoglogin或糖化糖化血紅蛋白，血糖控制的指標(biāo)）。
Farxiga已經(jīng)被研究作為一個(gè)獨(dú)立療法或與其他的2型糖尿病的治療方法比較，包括二甲雙胍，吡格列酮，格列美脲，西他列汀，與胰島素結(jié)合。Farxiga不應(yīng)該被用來治療患有1型糖尿病; 或者那些在他們的血液或尿液（糖尿病酮癥酸中毒）酮類; 或有中度或重度腎功能不全，終末期腎病，或患者的透析。
膀胱癌的人數(shù)增加被診斷是在Farxiga用戶在臨床試驗(yàn)中，以便Farxiga是不建議患者積極膀胱癌。有膀胱癌患者病史應(yīng)該跟他們的醫(yī)生商量在使用Farxiga之前。Farxiga可引起脫水，從而導(dǎo)致血壓（低血壓），可能導(dǎo)致眩暈和/或昏厥和腎功能的下降而下降。老人，腎功能受損的病人，似乎更容易受到這種風(fēng)險(xiǎn)。
FDA對(duì)上市后研究的Farxiga的6個(gè)要求：
心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）來評(píng)估患者的心血管疾病的高基線風(fēng)險(xiǎn)Farxiga的心血管疾病的危險(xiǎn);
一項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，對(duì)照患者膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
動(dòng)物研究，評(píng)估對(duì)膀胱腫瘤促進(jìn)嚙齒類動(dòng)物Farxiga引起尿流/速率和成分變化中的作用;
兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估的藥代動(dòng)力學(xué)，藥效和安全性的兒童患者;
和增強(qiáng)藥物警戒計(jì)劃，以監(jiān)察肝臟異常和妊娠結(jié)局的報(bào)告。
在臨床試驗(yàn)中與Farxiga治療的患者中觀察到的最常見的副作用是生殖器霉菌（真菌）感染和尿路感染。
Farxiga由布里斯托爾 - 邁爾斯施貴寶公司，美國(guó)新澤西州普林斯頓和阿斯利康制藥公司的LP，特拉華州威爾明頓銷售
u_103730278 2021-11-15 20:02
阿斯利康的艾塞那肽緩釋混懸注射液（BYDUREON Pen ）獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，其可控制II型糖尿病患者的血糖，從而填補(bǔ)這一需求巨大的醫(yī)療市場(chǎng)。對(duì)于II型糖尿病患者來說，BYDUREON是他們的首選產(chǎn)品，一周可使用一次。
BYDUREON已證明可以提供強(qiáng)大的降低HbA1c（血糖水平）的能力。一項(xiàng)周期為24周、隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)、一周使用一次BYDUREON的臨床試驗(yàn)證明，HbA1c水平降低1.6 %。相比之下，一日注射兩次艾塞那肽，在24周內(nèi)HbA1c水平降低0.9%。
此外， BYDUREON 證實(shí)用藥患者體重平均下降2.3千克，而艾塞那肽用藥患者體重減輕1.4千克。BYDUREON不顯示用于肥胖管理，體重變化只是臨床試驗(yàn)的一個(gè)次要終點(diǎn)。
ly1987526#p#xlt 2021-11-15 20:11
阿斯利康的2型糖尿病新藥達(dá)格列凈( dapagliflozin），它是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑。
首先說一下它的作用機(jī)制：腎功能正常的成人每日大概經(jīng)腎小球?yàn)V過180g的葡萄糖，幾乎全部的葡萄糖在腎小管被重吸收，該過程由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( SGLTs) 實(shí)現(xiàn)。SGLT1主要介導(dǎo)胃腸道內(nèi)葡萄糖的重吸收，同時(shí)可以負(fù)責(zé)腎臟內(nèi)約10%的葡萄糖重吸收， SGLT2是一種低親和力高容量的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，在腎小管近曲小管細(xì)胞刷狀緣近S1段特異表達(dá)，介導(dǎo)了90%濾過葡萄糖的重吸收， 達(dá)格列凈能夠選擇性和強(qiáng)效地抑制SGLT2，阻斷近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，從而降低血糖，這種降糖機(jī)制不依賴胰島素的作用。但是中度和重度腎功能不全者不推薦使用達(dá)格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。
優(yōu)點(diǎn)：達(dá)格列凈具有良好的耐受性和安全性，達(dá)格列凈是第一個(gè)獲批上市的SGLT2抑制劑，通過減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收增加葡萄糖的排泄而降低血糖，達(dá)格列凈單用或與二甲雙胍吡格列酮格列美脲胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，可減輕體重。
不良反應(yīng)：達(dá)格列凈治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，常見的不良反應(yīng)有低血糖多尿背部疼痛生殖器感染尿路感染血脂異常和血細(xì)胞比容增加等。
前景展望：此藥作用機(jī)制獨(dú)特，有潛力成為多帶帶使用或與其他降糖藥物聯(lián)用的口服降糖藥，為糖尿病患者的血糖控制提供了一種新的治療手段。生物藥物可能成為一個(gè)新的增長(zhǎng)點(diǎn)，而且從治療機(jī)制上看，目前國(guó)內(nèi)外還沒有取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，基本都是沿用化學(xué)藥的治病原理，因此我國(guó)廣大科技工作者應(yīng)發(fā)揮生物藥的優(yōu)勢(shì)，加大從分子生物學(xué)和DNA遺傳基因的角度進(jìn)行研究，爭(zhēng)取在生物藥物領(lǐng)域搶得先機(jī)。
2014年1月8日，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)Farxiga（dapagliflozin）藥片，以改善血糖控制，以及飲食和鍛煉，在成人2型糖尿病患者。
2型糖尿病會(huì)影響約24萬人，占90％以上的確診是糖尿病患者在美國(guó)。隨著時(shí)間的推移，高血糖水平能增加風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心臟疾病，失明，神經(jīng)和腎臟損害。
“控制血糖水平是非常重要的糖尿病患者的整體治療和護(hù)理，以及Farxiga提供數(shù)以百萬計(jì)的美國(guó)人2型糖尿病患者額外的治療選擇，”柯蒂斯Rosebraugh，藥品評(píng)價(jià)二世辦公室的醫(yī)學(xué)博士，公共衛(wèi)生碩士，主任說在FDA的藥品評(píng)價(jià)中心和研究。
Farxiga是鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，阻止葡萄糖通過腎重吸收，增加了葡萄糖排泄，降低血糖水平。該藥物的安全性和有效性在16個(gè)涉及超過9,400例2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。該試驗(yàn)表明改善糖化血紅蛋白（hemoglogin或糖化糖化血紅蛋白，血糖控制的指標(biāo)）。
Farxiga已經(jīng)被研究作為一個(gè)獨(dú)立療法或與其他的2型糖尿病的治療方法比較，包括二甲雙胍，吡格列酮，格列美脲，西他列汀，與胰島素結(jié)合。Farxiga不應(yīng)該被用來治療患有1型糖尿病; 或者那些在他們的血液或尿液（糖尿病酮癥酸中毒）酮類; 或有中度或重度腎功能不全，終末期腎病，或患者的透析。
膀胱癌的人數(shù)增加被診斷是在Farxiga用戶在臨床試驗(yàn)中，以便Farxiga是不建議患者積極膀胱癌。有膀胱癌患者病史應(yīng)該跟他們的醫(yī)生商量在使用Farxiga之前。Farxiga可引起脫水，從而導(dǎo)致血壓（低血壓），可能導(dǎo)致眩暈和/或昏厥和腎功能的下降而下降。老人，腎功能受損的病人，似乎更容易受到這種風(fēng)險(xiǎn)。
FDA對(duì)上市后研究的Farxiga的6個(gè)要求：
心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）來評(píng)估患者的心血管疾病的高基線風(fēng)險(xiǎn)Farxiga的心血管疾病的危險(xiǎn);
一項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，對(duì)照患者膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
動(dòng)物研究，評(píng)估對(duì)膀胱腫瘤促進(jìn)嚙齒類動(dòng)物Farxiga引起尿流/速率和成分變化中的作用;
兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估的藥代動(dòng)力學(xué)，藥效和安全性的兒童患者;
和增強(qiáng)藥物警戒計(jì)劃，以監(jiān)察肝臟異常和妊娠結(jié)局的報(bào)告。
在臨床試驗(yàn)中與Farxiga治療的患者中觀察到的最常見的副作用是生殖器霉菌（真菌）感染和尿路感染。
Farxiga由布里斯托爾 - 邁爾斯施貴寶公司，美國(guó)新澤西州普林斯頓和阿斯利康制藥公司的LP，特拉華州威爾明頓銷售
u_103730278 2021-11-15 20:02
阿斯利康的艾塞那肽緩釋混懸注射液（BYDUREON Pen ）獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，其可控制II型糖尿病患者的血糖，從而填補(bǔ)這一需求巨大的醫(yī)療市場(chǎng)。對(duì)于II型糖尿病患者來說，BYDUREON是他們的首選產(chǎn)品，一周可使用一次。
BYDUREON已證明可以提供強(qiáng)大的降低HbA1c（血糖水平）的能力。一項(xiàng)周期為24周、隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)、一周使用一次BYDUREON的臨床試驗(yàn)證明，HbA1c水平降低1.6 %。相比之下，一日注射兩次艾塞那肽，在24周內(nèi)HbA1c水平降低0.9%。
此外， BYDUREON 證實(shí)用藥患者體重平均下降2.3千克，而艾塞那肽用藥患者體重減輕1.4千克。BYDUREON不顯示用于肥胖管理，體重變化只是臨床試驗(yàn)的一個(gè)次要終點(diǎn)。
ly1987526#p#xlt 2021-11-15 20:11
阿斯利康的2型糖尿病新藥達(dá)格列凈( dapagliflozin），它是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑。
首先說一下它的作用機(jī)制：腎功能正常的成人每日大概經(jīng)腎小球?yàn)V過180g的葡萄糖，幾乎全部的葡萄糖在腎小管被重吸收，該過程由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( SGLTs) 實(shí)現(xiàn)。SGLT1主要介導(dǎo)胃腸道內(nèi)葡萄糖的重吸收，同時(shí)可以負(fù)責(zé)腎臟內(nèi)約10%的葡萄糖重吸收， SGLT2是一種低親和力高容量的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，在腎小管近曲小管細(xì)胞刷狀緣近S1段特異表達(dá)，介導(dǎo)了90%濾過葡萄糖的重吸收， 達(dá)格列凈能夠選擇性和強(qiáng)效地抑制SGLT2，阻斷近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，從而降低血糖，這種降糖機(jī)制不依賴胰島素的作用。但是中度和重度腎功能不全者不推薦使用達(dá)格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。
優(yōu)點(diǎn)：達(dá)格列凈具有良好的耐受性和安全性，達(dá)格列凈是第一個(gè)獲批上市的SGLT2抑制劑，通過減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收增加葡萄糖的排泄而降低血糖，達(dá)格列凈單用或與二甲雙胍吡格列酮格列美脲胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，可減輕體重。
不良反應(yīng)：達(dá)格列凈治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，常見的不良反應(yīng)有低血糖多尿背部疼痛生殖器感染尿路感染血脂異常和血細(xì)胞比容增加等。
前景展望：此藥作用機(jī)制獨(dú)特，有潛力成為多帶帶使用或與其他降糖藥物聯(lián)用的口服降糖藥，為糖尿病患者的血糖控制提供了一種新的治療手段。生物藥物可能成為一個(gè)新的增長(zhǎng)點(diǎn)，而且從治療機(jī)制上看，目前國(guó)內(nèi)外還沒有取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，基本都是沿用化學(xué)藥的治病原理，因此我國(guó)廣大科技工作者應(yīng)發(fā)揮生物藥的優(yōu)勢(shì)，加大從分子生物學(xué)和DNA遺傳基因的角度進(jìn)行研究，爭(zhēng)取在生物藥物領(lǐng)域搶得先機(jī)。
