據(jù)《中國(guó)新聞周刊》報(bào)道，近日，北京市疾控中心副主任王權(quán)義介紹，為全面評(píng)估新冠肺炎感染情況，了解社區(qū)人群血清抗體水平，北京市將于近期開展人群血清抗體調(diào)查。"風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是疾病控制部門的重點(diǎn)工作."王全說，疾控部門將一方面監(jiān)測(cè)病毒變異，另一方面監(jiān)測(cè)疫情強(qiáng)度。

2022年4月，《自然》雜志的一篇文章寫道，終結(jié)新冠肺炎疫情需要全球多方面的努力。其中，政府需要一個(gè)基于證據(jù)的公共衛(wèi)生計(jì)劃，以便在新品種的潛在威脅出現(xiàn)時(shí)迅速做出反應(yīng)。這種公共衛(wèi)生計(jì)劃包括通過監(jiān)測(cè)進(jìn)行定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；重新引入有效和低成本公共衛(wèi)生措施的能力等。

以血清學(xué)檢測(cè)為基礎(chǔ)的調(diào)查稱為血清陽性率調(diào)查。在美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的網(wǎng)站上，新冠肺炎疫情的“數(shù)據(jù)和監(jiān)測(cè)”一欄列出了四個(gè)方面：醫(yī)院和急診、血清抗體監(jiān)測(cè)、新冠肺炎疾病負(fù)擔(dān)估計(jì)和特殊人群的數(shù)據(jù)和監(jiān)測(cè)。

該機(jī)構(gòu)寫道，疾病預(yù)防控制中心有一個(gè)總體戰(zhàn)略，以了解更多關(guān)于有多少人感染了新冠肺炎病毒，以及它如何在美國(guó)人口中傳播。其中，利用血清學(xué)檢測(cè)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可以知道全國(guó)不同時(shí)間點(diǎn)、不同地區(qū)、不同人群發(fā)生了多少新冠肺炎感染病例。

多位受訪專家指出，雖然近期國(guó)內(nèi)第一波疫情已經(jīng)過去，但從國(guó)外的經(jīng)驗(yàn)來看，第二波、第三波疫情還會(huì)再次發(fā)生。人們不再進(jìn)行大規(guī)模的核酸檢測(cè)和抗原檢測(cè)后，摸清人群的感染情況，為后續(xù)的疫情防控提供決策支持，對(duì)人群的血清抗體進(jìn)行調(diào)查，將是一種很有價(jià)值的手段。

圖片抗體快速檢測(cè)試劑盒/視覺中國(guó)

抗體檢測(cè)如何幫助應(yīng)對(duì)疫情？

血清學(xué)檢測(cè)又稱抗體檢測(cè)，用于檢測(cè)某一病原體的感染者是否具有相應(yīng)的免疫反應(yīng)標(biāo)志物。抗體，也稱為免疫球蛋白Ig，是免疫系統(tǒng)用來識(shí)別和中和外來病原體的Y形蛋白質(zhì)。有兩種亞型：IgG和IgM。IgM是急性或近期病毒感染的重要指標(biāo)，往往在發(fā)病3~5天后開始出現(xiàn)陽性。IgG抗體在感染后10~15天產(chǎn)生，可長(zhǎng)期存在于血液循環(huán)中。

雖然所有的抗體在總體上是相似的，但是Y形蛋白分叉的兩個(gè)尖端的一小部分可以發(fā)生超過一百萬種非常豐富的變化，這就是抗原結(jié)合位點(diǎn)。每一個(gè)特定的變化可以將抗體結(jié)合到特定的外來靶——抗原上。當(dāng)遇到新冠肺炎時(shí)，無論是否有癥狀，人體內(nèi)都會(huì)產(chǎn)生特異性抗體，提供針對(duì)新冠肺炎的免疫保護(hù)。因此，通過檢測(cè)抗體，可以證明一個(gè)人是否接觸過新冠肺炎病原體。

無論你如何通過自然感染或接種疫苗接觸新冠肺炎，人體都會(huì)產(chǎn)<愛尬聊_百科知識(shí)>生針對(duì)新冠肺炎的抗體。那么，如何區(qū)分測(cè)試者是真的感染了新冠肺炎病毒，還是因?yàn)榻臃N了疫苗？

在血清學(xué)檢測(cè)中，用于檢測(cè)新冠肺炎抗體的主要病毒抗原是刺突蛋白和核衣殼蛋白。mRNA新冠肺炎疫苗使用的抗原是新冠肺炎S蛋白，人們?cè)诮臃N這種疫苗后只會(huì)產(chǎn)生抗S蛋白抗體。在自然感染的過程中，人們暴露在整個(gè)病毒中，因此他們會(huì)產(chǎn)生針對(duì)多種新冠肺炎成分的抗體。所以美國(guó)CDC的指南指出，如果一個(gè)人的抗S蛋白陽性，抗N蛋白陰性，說明對(duì)方已經(jīng)接種了疫苗，但沒有被感染。

對(duì)于滅活疫苗，這種區(qū)分更加困難。由于滅活疫苗使用完整的死新冠肺炎作為抗原，它誘導(dǎo)了更多種類的免疫蛋白。一些免疫學(xué)家最近寫道，通過檢測(cè)僅在感染期間表達(dá)的抗體，可以區(qū)分自然感染和滅活疫苗接種。香港大學(xué)病毒學(xué)家金東燕告訴《中國(guó)新聞周刊》，人體自然感染后產(chǎn)生的免疫反應(yīng)水平通常明顯高于接種滅活疫苗，尤其是接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗N蛋白抗體遠(yuǎn)低于自然感染，因此也可作為一種鑒別手段。

事實(shí)上，當(dāng)?shù)匾患壹部刂行牡墓ぷ魅藛T告訴《中國(guó)新聞周刊》，疾控中心常年會(huì)進(jìn)行一些小規(guī)模的血清抗體檢測(cè)。例如，在一個(gè)城市選擇了幾十個(gè)人，特別是兒童，了解他們?cè)诮臃N乙肝和麻疹疫苗后的基本免疫水平是什么。

在新冠肺炎疫情的早期，世界各地的研究人員很快推出了抗體檢測(cè)試劑。許多國(guó)家希望這樣的測(cè)試能幫助他們掌握疫情的實(shí)力，并知道誰對(duì)新冠肺炎產(chǎn)生了免疫力。當(dāng)時(shí)，新冠肺炎的疫苗研發(fā)剛剛開始。一種想法是，那些有抗體的人可能會(huì)暫時(shí)避免再次感染的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗麄儗?duì)新冠肺炎有免疫力，所以他們可以安全地回到工作崗位，回到社會(huì)生活中。

如今這種想法逐漸不被提及。因?yàn)榈侥壳盀橹梗P(guān)于抗體檢測(cè)的一些問題還沒有得到解答：比如哪些特異性抗體可以防止新冠肺炎再次感染？這些抗體水平需要多高？他們能提供多長(zhǎng)時(shí)間的可靠防御？因此，美國(guó)FDA、CDC等機(jī)構(gòu)指出，新冠肺炎的抗體檢測(cè)呈陽性，并不意味著其對(duì)再次感染新冠肺炎病毒具有免疫力，抗體檢測(cè)結(jié)果不應(yīng)用來評(píng)價(jià)一個(gè)人的新冠肺炎疫苗是否有效。

目前，包括世衛(wèi)組織在內(nèi)，沒有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)生多少種抗新冠肺炎的抗體，這意味著它們具有保護(hù)作用。美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)家劉善思告訴《中國(guó)新聞周刊》，“所以在美國(guó)，當(dāng)我們向參與新冠肺炎血清研究的志愿者解釋時(shí)，我們只能說抗體濃度越高，保護(hù)作用越強(qiáng)，但我們無法給出一個(gè)具體的數(shù)據(jù)。"

然而，在更大的群體層面，學(xué)者們指出，血清學(xué)檢測(cè)數(shù)據(jù)可以作為新冠肺炎疫情應(yīng)對(duì)措施的一部分，以協(xié)助疫情監(jiān)測(cè)和研究。在2022年年中《國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一篇文章中，來自新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)的學(xué)者寫道，血清學(xué)檢測(cè)在估計(jì)流行病學(xué)變量和幫助了解免疫接種和自然感染引起的抗體反應(yīng)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的證據(jù)作用。

2020年4月，武漢市疾控中心與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作，對(duì)武漢市3500多個(gè)家庭、9500名受試者進(jìn)行了長(zhǎng)期血清流行病學(xué)追蹤。2021年3月19日，調(diào)查結(jié)果公布于《柳葉刀》。文章指出，受試者中有532人抗體陽性，基線抗體陽性率為6.9%，其中437人為無癥狀感染。在抗體陽性的受試者中，212人有針對(duì)該病毒的中和抗體。這些數(shù)據(jù)為了解無癥狀感染者的比例和實(shí)際感染規(guī)模提供了線索。

通過對(duì)血清陽性率的調(diào)查，美國(guó)CDC網(wǎng)站在2021年2月寫道，該機(jī)構(gòu)可以知道感染總?cè)藬?shù)，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計(jì)有多少人沒有被感染，從而幫助公共衛(wèi)生系統(tǒng)官員制定未來醫(yī)療需求的計(jì)劃。今年2月，美國(guó)疾控中心多位學(xué)者在子刊《柳葉刀》發(fā)表的論文中指出，血清陽性率的變化與病例患病率的變化之比表明，在疫情激增期間，基于病例的監(jiān)測(cè)會(huì)遺漏很大比例的感染；血清監(jiān)測(cè)凸顯了其在了解新冠肺炎總體感染狀況方面的價(jià)值。

在香港，金東延表示，特區(qū)政府一直非常重視人群的血清學(xué)監(jiān)測(cè)。2022年3月底，香港部分醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)專家建議在人群中進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。香港中文大學(xué)呼吸系統(tǒng)教授許樹昌表示，在社區(qū)進(jìn)行大規(guī)模的血清學(xué)檢測(cè)，可以更準(zhǔn)確地估計(jì)已感染新冠肺炎的人數(shù)，而這些數(shù)據(jù)將有助于確定死亡率。“取了幾萬人的血做研究，就能知道有多少人被感染了。”徐樹昌說，這種調(diào)查必須在疫情結(jié)束時(shí)進(jìn)行，那時(shí)有足夠多的跨年齡段隨機(jī)樣本，這樣這樣的研究才有意義。

如何更好地利用調(diào)查結(jié)果？

國(guó)內(nèi)某著名流行病學(xué)專家近日在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)表示，在這次疫情過去后，可以通過血清流行病學(xué)調(diào)查和數(shù)學(xué)模型估計(jì)來確認(rèn)感染人數(shù)。這些結(jié)果對(duì)制定后續(xù)防疫政策、預(yù)測(cè)疫情、確認(rèn)病毒傳播特征和重癥病例比例具有重要參考價(jià)值。

在北京血清抗體調(diào)查中，官員指出，這項(xiàng)研究將為優(yōu)化資源配置和防控新冠肺炎提供參考。在研究方法上，采用多階段分層隨機(jī)抽樣調(diào)查，從16個(gè)轄區(qū)和經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)抽取約5000名社區(qū)人群進(jìn)行問卷調(diào)查和血清學(xué)標(biāo)本采集。問卷內(nèi)容包括被調(diào)查者的基本信息、核酸和抗原的檢測(cè)、發(fā)病預(yù)后、疫苗接種等信息。這項(xiàng)調(diào)查計(jì)劃于今年2月和3月完成。

"事實(shí)上，專家們?cè)缇徒ㄗh應(yīng)該進(jìn)行新冠肺炎血清學(xué)調(diào)查."中國(guó)疾控中心的一位專業(yè)人士告訴《中國(guó)新聞周刊》。他表示，目前官方還沒有給出特別權(quán)威準(zhǔn)確的實(shí)際感染規(guī)模數(shù)據(jù)，更不用說省級(jí)數(shù)據(jù)了。對(duì)于北京、深圳、上海這種擁有數(shù)千萬人口的城市，需要更可靠的數(shù)據(jù)來支持決策，比如后續(xù)藥物的準(zhǔn)備、醫(yī)療資源的調(diào)配以及未來第二、三波疫情的應(yīng)對(duì)，血清學(xué)調(diào)查可以提供更多的信息。

對(duì)于北京的抽樣調(diào)查，他進(jìn)一步指出，不僅僅是抗體檢測(cè)那么簡(jiǎn)單，還要結(jié)合問卷調(diào)查，可以從各個(gè)角度了解人群的整體感染和接種情況，應(yīng)該可以得到豐富全面的結(jié)果。比如我們可以描述5000人感染的時(shí)間線，結(jié)合之前的臨床數(shù)據(jù)和疫情監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來判斷一些數(shù)據(jù)建模是否準(zhǔn)確。

他表示，對(duì)于一些較早度過高峰的城市，在應(yīng)對(duì)疫情高峰的過程中暴露出一些問題。比如抗病毒藥物準(zhǔn)備的不夠早，準(zhǔn)備了之后也沒有發(fā)揮多大作用。將在北京進(jìn)行的調(diào)查，如果做得好，可以幫助優(yōu)化一些具體措施。比如疫情有預(yù)警信號(hào)的時(shí)候，根據(jù)免疫力的高低，可以判斷像養(yǎng)老院這樣的特殊場(chǎng)所是否需要提前接種疫苗。

在幫助優(yōu)化疫苗接種策略方面，前述新加坡國(guó)立醫(yī)院學(xué)者指出，血清學(xué)檢測(cè)可用于疫苗的長(zhǎng)期前瞻性隨訪和特定人群疫苗誘導(dǎo)免疫的評(píng)估；有助于了解疫苗的抗體應(yīng)答與保護(hù)性免疫的關(guān)系，確定是否需要加強(qiáng)劑量和接種時(shí)間。

抗體激活水平因人而異。感染或接種疫苗6個(gè)月后，抗S蛋白和抗N蛋白都會(huì)明顯下降。因此，金東延指出，應(yīng)該是長(zhǎng)期的隨訪和監(jiān)測(cè)。舉個(gè)例子，如果在社區(qū)里采樣一些人，每半年或者一年檢測(cè)一次，就可以知道社區(qū)里的抗體水平如何。北京市疾病預(yù)防控制中心副主任王權(quán)義在介紹中也表示，“考慮到抗體水平會(huì)隨著時(shí)間的推移而自然下降，今后本市將根據(jù)需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估。”

多位病毒學(xué)家告訴《中國(guó)新聞周刊》，在這個(gè)節(jié)點(diǎn)上，很可能北京這次抽樣調(diào)查的結(jié)果顯示，已經(jīng)有非常高比例的人被感染，知道感染率數(shù)據(jù)意義不大。“在過去的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采樣檢測(cè)可以判斷疫苗接種和感染的進(jìn)展情況。”一位病毒學(xué)家表示，仍需追蹤病毒變異，加強(qiáng)對(duì)易感人群的疫苗接種，并根據(jù)需要儲(chǔ)備藥物。

但劉善思指出，如果分組得當(dāng)，調(diào)查方案設(shè)計(jì)科學(xué)，那么依靠血清陽性率調(diào)查的數(shù)據(jù)就可以回答一些重要的科學(xué)問題。例如，我們可以比較接種疫苗組獲得的免疫水平，以及接種疫苗組和未接種疫苗組之間的免疫持續(xù)時(shí)間；還可以研究感染者臨床病情的嚴(yán)重程度與抗體水平的關(guān)系。

“最好進(jìn)行一些長(zhǎng)期試驗(yàn)，包括回顧性和前瞻性研究。比如每三個(gè)月收集保存一些血清學(xué)標(biāo)本，研究人體產(chǎn)生的抗體隨著時(shí)間的推移會(huì)發(fā)生什么變化，以及未來突破性感染的情況。”他補(bǔ)充道。

中國(guó)疾控中心的專家建議，可以將血清學(xué)檢測(cè)等一些監(jiān)測(cè)工作納入日常工作，成為一件常規(guī)的事情。例如，在醫(yī)院的日常血液檢測(cè)中，在患者知情同意的情況下，疾控部門可以采集一些血液樣本進(jìn)行新冠肺炎抗體檢測(cè)。

另一方面，他也指出，北京率先開展這項(xiàng)血清學(xué)調(diào)查后，在方案設(shè)計(jì)、流程安排、結(jié)果分析等方面可能會(huì)形成一些經(jīng)驗(yàn)，對(duì)其他城市和后續(xù)調(diào)查有借鑒意義。