近年來我國膽囊癌發病率和死亡率均呈現明顯上升趨勢，調查顯示，80％以上的膽囊癌患者生存不足一年，五年生存率僅為5%。因此明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標，對有效預防和治療膽囊癌極為重要<愛尬聊_百科網>。

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Ajan 2021-11-01 20:01

上海生科院合作在膽囊癌基因測序研究中獲進展：

通過對57對膽囊癌患者的癌組織和相應的癌旁正常組織進行了全基因外顯子組測序和283個腫瘤相關靶基因深度測序，發現了C>T的堿基高頻顛換（transversion）現象，其中TP53 (47.1%)、KRAS (7.8%)、ERBB3 (11.8%)等基因在膽囊癌病人中呈現顯著的非沉默突變（non-silent mutation，FDR<0.05）。值得關注和有趣的是，研究首次發現了膽囊癌ErbB信號通路（包括EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 和下游相關基因，尤其是ERBB3基因高頻突變）突變在病人中最為顯著，在57份樣本中有21例存在該信號通路的突變（約占36.8%）且與病人的不良預后呈顯著正相關。

此外，研究人員采用RNA干擾和點突變過表達技術評估了野生型和突變型ERBB蛋白在細胞存活中的作用，證實了ERBB家族蛋白賦予了膽囊癌細胞生長和浸潤能力，而來源于腫瘤病人的突變體能進一步促進這一過程，這與已有報道在33-70%膽囊癌病人中出現ERBB2基因擴增或過表達現象，并與癌細胞的生長和轉移密切相關相結合，提示ErbB信號通路在膽囊癌發生發展中發揮重要功能。由于ERBB受體及相關信號通路在多種腫瘤中異常激活，因此成為較為理想的抗癌藥物靶標，多種ERBB受體或信號通路的靶向藥物已進入臨床使用或處于臨床試驗階段。基于這一重要發現，有望發現膽囊癌預防和治療的新途徑。

該研究在國際上首次系統揭示了膽囊癌相關的體細胞突變圖譜和關鍵的腫瘤驅動基因和信號通路，加深了對膽囊癌發生發展機制的了解，為膽囊癌病人臨床早診斷、早治療、早預測以及個體化醫療提供新靶點和新方案。

大家可以參考文章《Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway》。

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M16****551 2021-11-01 20:07

目前對膽囊癌相關基因的研究主要集中在p53和p16基因上。

p53作為腫瘤抑制因子，幾乎所有惡性腫瘤的發生均與其基因改變有關。在膽囊癌的研究中有關p53基因的突變率報道不等。目前大多數學者認為,p53基因和膽囊癌的增殖、惡性程度及預后有關。
　　
p16基因在原發性膽囊癌中的表達陽性率，顯著低于在膽囊良性病變中的表達。國內有報道膽囊癌p16蛋白總表達率為48.8%,在低分化腫瘤陽性表達率明顯低于高分化腫瘤,說明p16突變與失活參與了膽囊癌的進展。有研究顯示p16的異常表達與膽囊癌的浸潤、轉移和預后有明顯相關性。

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idp888#p#mw3g#p 2021-11-01 20:11

ERBB家族基因及ErbB信號通路在膽囊癌中發生顯著地非沉默突變且與病人不良預后相關。7月6日，國際學術期刊《自然—遺傳學》（Nature Genetics）雜志在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所王慧研究組與上海交通大學附屬新華醫院劉穎斌教授、復旦大學生物醫學研究院劉赟副教授等實驗室合作的研究成果: Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway。該研究運用全基因組外顯子測序和靶基因深度測序技術首次系統闡述膽囊癌基因突變譜，發現驅動膽囊癌發生發展的關鍵基因和信號通路，揭示ErbB信號通路的突變與膽囊癌病人預后顯著相關。
該研究在國際上首次系統揭示了膽囊癌相關的體細胞突變圖譜和關鍵的腫瘤驅動基因和信號通路，加深了對膽囊癌發生發展機制的了解，為膽囊癌病人臨床早診斷、早治療、早預測以及個體化醫療提供新靶點和新方案。

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