表觀遺傳學是繼基因組學、轉錄組學和蛋白組學之后又一熱門研<愛尬聊_百科知識大全>究領域，聽說有些甲基化的藥物已經用在腫瘤的治療上了，那么想請專家稍微全面地講述一下其具體都有哪些應用呢？

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帥氣逼人愛 2021-11-18 07:18

表觀遺傳學是研究基因的核苷酸序列不發生改變的情況下，基因表達的可遺傳的變化的一門遺傳學分支學科。表觀遺傳的現象很多，已知的有DNA甲基化（DNA methylation），基因組印記（genomic imprinting），母體效應（maternal effects），基因沉默（gene silencing），核仁顯性，休眠轉座子激活和RNA編輯（RNA editing）等。

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205****756 2021-11-18 07:19

拋磚引玉——
腫瘤發生于甲基化存在一定關系，一部分DNA甲基化在腫瘤形成的早期發生了變化。并且，它不但對腫瘤早期轉化起作用，甚至也能影響腫瘤的轉移。甲基化屬于表觀遺傳的一種，指在基因組序列不變的情況下，可以決定基因表達與否、并可穩定遺傳下去的調控密碼。
針對甲基化的藥物比如氮雜胞苷，可用于治療骨髓增生異常綜合征。該藥能通過去甲基化作用，提高“正面”基因的主導地位。

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u_111475635 2021-11-18 07:29

表觀遺傳學與遺傳學是一個對應的關系，它不涉及DNA序列的變化，而是研究可遺傳的基因表達的改變， 研究如何通過激活 、抑制某些基因的表達選擇性地利用基因組的信息。表觀遺傳修飾對腫瘤的發生、 診斷和 治療 的意 義 重 大。與人類疾病相關的表觀遺傳學過程主要包括 ： D NA 甲基化 、 組蛋 白修飾和基因 印記。它的應用主要有：
第一，腫瘤表觀遺傳學在腫瘤的診斷中具有相當重要的意義。甲基化特異性PCR(MS—PCR)是極為敏感的 甲基化測定方法之一，可檢測微量DNA樣品。MS—PCR分析樣本中與腫瘤相關的基因的甲基化狀態，顯示每種腫瘤獨特的甲基化譜，與非甲基化模板相比，甲基化模板檢測敏感性提高，可 用于腫瘤的輔助診斷。 某些死亡的腫瘤細胞釋放的基因片段也能作為腫瘤診斷的生物標志物；血液和體液中的甲基化基因與原發腫瘤 的甲基化基因的量高度相關，這些都可以通過MS-PCR進行檢測。應用甲基化指標檢測腫瘤的發生發展，不僅對腫瘤的診斷有意義，其對腫瘤的鑒別分型 、危險性評估，以及化療結果分析和患者預后判斷等都具有一定的價值。
第二，腫瘤的治療。高等生物的DNA甲基化一般發生在鳥嘌呤二核苷酸(CpG)二核苷酸上。一種CpG位 點分散于DNA中，多以甲基化的形式存在，另一種CpG高度聚集，大小100-1000bp，稱為CpG島，CGI目 前腫瘤表觀遺傳方面研究的方向包括DNMT和靶向誘導DNA甲基化及HDAC抑制劑的研究等。CGI高甲基化導致的抑癌基因轉錄失活可以逆轉，利用去甲基化劑使甲基化的基因去甲基化并重新表達，抑癌基因的功 能可以直接恢復，該領域的研究可能為臨床提供腫瘤治療的新手段。DNMT的作用是催化DNA甲基化 ，在 CGI異常甲基化的腫瘤細胞中常過度表達，該酶已成為DNA去甲基化，恢復抑癌基因功能的靶分子之一； 靶向誘導DNA甲基化屬于基因治療范疇，對于低甲基化并高表達的腫瘤相關基因，通過特異性誘導其啟動子 的甲基化。使基因沉默；HDAC抑制劑在增加抑癌基因表達。使細胞發生周期停滯，誘導腫瘤細胞凋亡和分化，抑制腫瘤血管形成等方面都有顯著的作用。
眾多研究顯示，表觀遺傳學改變在腫瘤發展的過程中頻繁發生，主要的改變為DNA異常甲基化和組蛋 白的修飾。為表觀遺傳學和表觀基因組學的進一步發展提供了可能。腫瘤表觀遺傳治療的有效性不僅在體外和動物試驗中得到了證實，某些臨床研究也獲得了肯定的結果，其將成為腫瘤治療的新方法之一。

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123457399 2021-11-18 07:30

表觀遺傳學?(epigenetics)?是研究可遺傳的基因表達的改變，研究如何通過激活、抑制某些基因的表達選擇性地利用基因組的信息。表觀遺傳修飾?(epigenetic?modi?cation)?對腫瘤的發生、診斷和治療的意義重大。與人類疾病相關的表觀遺傳學過程主要包括：DNA甲基化、組蛋白修飾和基因印記。
表觀遺傳學對于腫瘤治療的應用進展如下：
1、腫瘤的診斷。許多CGI甲基化事件已被當作腫瘤的生物學標志，可能是一個非常有前途的腫瘤早期診斷標志。甲基化特異性PCR?(MS-PCR)是極為敏感的甲基化測定方法之一，可檢測微量DNA樣品。
2、腫瘤的治療。目前腫瘤表觀遺傳方面研究的方向包括DNMT和靶向誘導DNA甲基化及HDAC抑制劑的研究等。靶向誘導DNA甲基化屬于基因治療范疇，對于低甲基化并高表達的腫瘤相關基因，通過特異性誘導其啟動子的甲基化，使基因沉默。

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E15****596 2021-11-18 07:32

表觀遺傳學(Epigenetics)是與遺傳學(genetic)相對應的概念，指的是在不改變基因序列的基礎上，可以通過基因修飾及蛋白質與蛋白質、DNA和其他分子的相互作用而影響和調節遺傳基因的功能和特性，并且通過細胞分裂和增殖周期影響遺傳的新興學科[1]。表觀遺傳通過DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑、以及非編碼RNA等調控方式來實現對基因表達的控制[2]，同時也就意味著異常的表觀遺傳修飾會導致腫瘤發生(表1)。腫瘤表觀遺傳學機制貫穿腫瘤發生、發展的整個過程，并具有一定的廣泛性和組織特異性。因此，深入研究腫瘤表觀遺傳學，對于腫瘤的臨床診斷、治療和預防都具有重要的指導意義。

表1　腫瘤中異常的表觀遺傳學改變
腫瘤類型

表觀遺傳學改變
結腸癌

CpG島高甲基化(hMLH1、p16INK4a、RARB2、SFRP1和WRN)；miRNAs高甲基化(miR-124a)；基因組范圍內的低甲基化；IGF2印記作用丟失；組蛋白修飾突變(EP300和HDAC2)；單乙酰化和組蛋白H4環丙烷形式的降低
乳腺癌

CpG島高甲基化(BRCA1、E-cadgerin、TMS1及雌激素受體)；基因組范圍內的低甲基化
肺癌

CpG島高甲基化(p16INK4a、DAPK1和RASSF1A)；基因組范圍內的低甲基化；CBP基因組及染色體重組因子BRG1的缺失
神經膠質瘤

CpG島高甲基化(DNA修復酶MGMT、EMP3和THBS1)
白血病

CpG島高甲基化(p15INK4b、EXT1和ID4)，組蛋白修飾易位(CBP、MOZ、MORF、MLL1、MLL3和 NSD1)
淋巴瘤

CpG島高甲基化(p16INK4a、p73和DNA修復酶MGMT)；單乙酰化和組蛋白H4環丙烷形式的降低
膀胱癌

CpG島高甲基化(p16INK4a和TPEF/HPP1)；miRNAs高甲基化(miR-127)；基因組范圍內的低甲基化
腎癌

CpG島高甲基化(VHL)；基因組范圍內的低甲基化；IGF2印記作用丟失；
前列腺癌

CpG島高甲基化(GSTP1)；polycomb組蛋白甲基轉移酶EZH2基因擴增；組蛋白H3和H4異常修飾
食管癌

CpG島高甲基化(p16INK4a和p14ARF)；組蛋白去甲基基因JMJD2C/GASC1擴增
胃癌

CpG島高甲基化(hMLH1和p14ARF)
肝癌

CpG島高甲基化(SOCS1和GSTP1)；基因組范圍內的低甲基化；
卵巢癌

CpG島高甲基化(BRCA1)

表觀遺傳學與多種腫瘤發病機制相關，具體可查看http://www.sqys.com/article.asp?id=9894

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